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造血干细胞发育关键调控机制获揭示

造血干细胞发育关键调控机制获揭示

  中科院动物所研究员刘峰团队最近的一项工作,揭示了N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰在造血干细胞发育中的关键作用,成为该研究领域的一项重大科研突破拼搏在线。相关成果近日在英国《自然》杂志上发表。

  该团队前期与中科院北京基因组研究所杨运桂实验室合作,发现并鉴定了斑马鱼中的m6A甲基转移酶复合体成分。在此基础上,研究人员发现,缺失m6A甲基转移酶mettl3后,m6A在胚胎发育相关mRNA中的富集程度显著下降。同时,在斑马鱼的血液—血管系统中,可检测到mettl3的特异性表达。由此推测,m6A修饰与血液发育过程密切相关。

  系统的表型检测显示,在mettl3缺失的胚胎中,造血干细胞不能正常产生,血管的内皮特性却明显增强,内皮—造血转化过程受到阻断。同时,一系列动脉内皮发育相关的基因的m6A修饰水平显著降低,而其mRNA水拼搏在线平却显著升拼搏在线高。上述结果证明,m6A修饰与内皮—造血转化过程中内皮和造血基因表达的平衡调控相关。

  该工作首次揭示了m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞命运中的调控机制,阐释了RNA的表观修饰在血液发育中的关键作用。

  (原载于《中国科学报》 2017-09-12 第1版 要闻)